【说明书】

【药品名称】

  通用名称：长春西汀注射液

  英文名称：vinpocetine Injection 

  汉语拼音：changchunxiting zhusheye 

【成    份】本品主要成份为长春西汀。

  化学名称：(13as,13bs)-13a-乙基-2,3,5,6,13a,13b-六氢-1H-吲哚［3,2,l-de］吡啶［3,2,1-ij ] [1，5］-二氮杂荼-12-羧酸乙酯。 

  化学结构式：

  分子式：C22H26N2O2

  分子量：350.5

  辅料：维生素C、焦亚硫酸钠、酒石酸、山梨醇、碳酸氢钠、注射用水。

【性    状】本品为无色的澄明液体。 

【适 应 症】改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。

【规    格】2ml : lomg 

【用法用量】静脉滴注，开始剂量每天20mg，以后根据病情可增至每天30mg。可用本品20-30mg加入 0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液500ml内，缓慢滴注（滴注速度不能超过80滴/分钟）。

配制好的输液须在3小时内使用。静滴治疗后推荐每日口服长春西汀片，以继续治疗。

肝、肾疾病患者不必进行剂量调整。 

【不良反应】对数万患者进行的安全性调查数据显示本品是安全的，根据MedDRA惯例，即使发生频率最高的副作用也没落入“常见（> 1/l00 ）”这一栏，即最常发生的副作用，其发生频率小于 l ％。这是下表中发生频率未包含“常见”一栏的原因。根据系统器官分类和常用的 MedDRA 术语，不良反应报告列于下表：

【禁    忌】

  1 、己知对本品中任何成份过敏者禁用。 

  2 、颅内出血急性期，颅内出血后尚未完全止血者禁用。

  3 、严重心脏缺血性疾病，严重心律失常者禁用。

  4 、儿童（尚无足够的用药经验）、孕妇及哺乳期妇女忌用。

【注意事项】 

  1 、本品不可肌肉注射，未经稀释不可静脉使用。

  2 、不可用含氨基酸的输液稀释。

  3 、长春西汀静脉滴注的给药浓度不得超过0.06mg/ml，否则有溶血的可能。

  4 、该注射液与肝素不相容，故建议两者不要在同一注射器中混合，但可以同时进行抗凝治疗。

  5 、如与抗心律失常药联用，或有颅内压升高，心率失常和QT间期延长综合症时，应全面权衡应用本品的利益风险。对QT间期延长综合症或伴随药物治疗引起的QT间期延长的病例建议进行心电图监控。

  6 、由于本注射液中含山梨醇（160mg/2ml) ，糖尿病患者在治疗过程中应控制血糖水平，对果糖不耐受或1,6-二磷酸果糖酶缺乏的患者应避免使用。 

【孕妇及哺乳期妇女用药】

  孕妇及哺乳期妇女禁用。

  孕妇：长春西汀能穿过胎盘，但其在胎盘和胎儿中的浓度低于孕妇血中的浓度。未观察到致畸或致胎儿毒性作用。

  动物实验中，大剂量给药可在某些动物引起胎盘出血和流产，这可能是胎盘血流量增加的结果。

  哺乳期妇女：长春西汀可分泌进入乳汁。放射性标记实验显示乳汁中的放射性是母体血液中的 10 倍。 l小时内分泌出的乳汁中所含药量为给药剂量的0.25％。由于药物出现在分泌出的乳汁中，其对婴儿的影响尚无可靠数据，所以哺乳期妇女应避免使用。 

【儿童用药】 儿童患者用药的安全有效性尚未确立。儿童禁用。 

【老年用药】 本品适应症人群主要为老年人，因此说明书主要内容针对的是老年人，请参考有关内容。 

【药物相互作用】

  临床试验中当长春西汀与β受体阻滞剂（如氯拉洛尔、吲哚洛尔），氯帕胺，格列苯脲，地高辛，醋硝香豆素或氢氯噻嗪联合用药时，未观察到与这些药物之间的相互作用。

  长春西汀与甲基多巴合用，偶见其降压作用轻微增强，所以合用时应监测血压。

  虽然临床研究中未发现长春西汀与作用于神经系统药物、抗心律失常药物、抗凝血药物相互作用，但仍建议联合用药时应注意观察。 

【药物过量 】根据国外文献报道，按lmg/kg/天给药是安全的。尚无高于此剂量的给药经验，故应予以避免。 

【药理毒理】

  药理作用

  长春西汀具有多种作用，能改善大脑代谢、血流量以及血液流变学性质。

  神经保护作用：长春西汀能够缓解兴奋性氨基酸诱发的细胞毒作用，抑制电压依赖的钠离子通道和钙离子通道、NMDA和AMPA 受体，增强腺昔的神经保护作用。

  促进大脑新陈代谢：长春西汀能够增加大脑组织对葡萄糖和氧气的摄入与消耗，改善大脑的缺氧耐受力，加强脑唯一能量来源葡萄糖透过血脑屏障的运输，将葡萄糖的代谢转换到更有利的有氧代谢通路。长春西汀可选择性抑制钙离子-钙调蛋白依赖的CGMP磷酸二酯酶，增加脑中 cGMP 和 cAMP 水平。长春西汀可提高ATP的浓度和 ATP/AMP比率；促进大脑中去甲肾上腺素和5羟色胺更新。长春西汀还有抗氧化作用。

  改善大脑微循环：长春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加红细胞变形性、抑制红细胞摄入腺昔，长春西汀还可通过降低红细胞的氧亲和力而促进组织的氧运输。

  选择性增加大脑血流量：长春西汀可增加心排血量的脑部供应百分比、降低脑血管阻力而不影响体循环的参数（如血压、心排血量、脉搏、外周血管总阻力），长春西汀不会引起“窃血现象”。并且在给药过程中，它还能够促进受损（还没有坏死）的低灌注性局部缺血区域的血液供应（即窃血效应翻转）。

毒理研究

重复给药：大鼠连续5周分别经口给予长春西汀5、25、125、625mg / kg ，两组高剂量组动物体重的增长受到抑制，动物摄水量增加，肝脏和肾脏重量增加，肾上腺皮质囊状带中微小脂质滴增多；在 625mg/kg组，出现了可能由于长春西汀代谢物所致的尿、粪便颜色变黑，甲状腺和肾上腺重量增加，甲状腺滤泡上皮肥大等。以上变化在停药后恢复。本试验的无毒性剂量为 25mg / kg 。大鼠连续 26 周每日经口给予本品 5 、20 、80mg / kg ，大剂量组动物出现了一过性体重增长的抑制和肝脏重量的增加，在雄性大鼠中还出现了肾小管上皮轻度肿大和变性，但血液生化学指标未见异常改变。犬连续6个月每日经口给予本品 5 、25mg/kg ，未见动物死亡，血液生化学检查、组织学检查未见异常改变。

生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠后经口给予长春西汀25-125mg/kg/日，未见到雌性大鼠生育力和胎仔发育出现异常，但高剂量组的动物出现体重增长的抑制，肝脏、肾脏及肾上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期经口给予长春西汀 5 、25 、125mg/kg/日，大剂量组出现胎仔死亡增加和发育抑制；家兔致畸敏感期经口给予长春西汀 1 、 5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日剂量以上给药组动物出现流产。两种动物的活仔皆无异常。也未见致畸作用。大鼠试验结果提示，长春西汀可通过乳汁分泌。 

【药代动力学】

  根据健康志愿者的研究，长春西汀的总血浆清除率为66.7±17.9 l/ h (0.88±0 .20 l/h/kg ）。由于尿液中未发现长春西汀药物原形，所以药物的肾清除可以忽略。

  体内分布容积为246.7±88.551 (3.2±0.9 l/kg) ，这种情况反映了药物与组织的结合力非常强。长春西汀可与血浆蛋白广泛结合。

  不同作者报道的结合百分率有少许差异（99.5% ,86.6 99.99% ) ，这可能与研究方法不同有关。

  氚标记物体内示踪研究表明，长春西汀可以快速代谢为阿扑长春胺酸（AFA）和其他代谢产物。

  长春西汀的消除半衰期在人体内为4.83±1.29小时。标记底物的研究表明，该药排泄到尿液和粪便中的比例为60%-40%。在大鼠和狗中，有可观数量的药物被排泄到胆汁中，但未观察到肝肠循环。阿扑长春胺酸经肾小球过滤被排泄，其消除半衰期依赖于长春西汀的给药剂量和方式。

  特殊情况下药代特性的变化（例如年龄，伴随其他疾病）：因为长春西汀的长期治疗主要针对于老年人，众所周知，药物通常在老年人中的动力学会发生改变（吸收减少，不同的分布和代谢，排泄减少），所以进行了长春西汀对老年人的动力学研究，尤其是长期服药的研究。研究结果显示，长春西汀在老年人中的动力学与青年人没有差异，而且不会在体内蓄积。肝、肾功能异常时也可服用常规剂量，因为即使在这些病人中长春西汀也不会蓄积，故可以长期治疗。 

【贮    藏】遮光，于15~30 ℃密闭保存。 

【包    装】2ml棕色中硼硅玻璃安瓿包装，10支/盒。

【有 效 期】18个月 

【执行标准】《 国家药品监督管理局标准 》 YBH01592018

【批准文号】国药准字 H20183215 

【生产企业】

  企业名称：云南龙海天然植物药业有限公司

  生产地址：云南省昆明市高新技术产业开发区民办园6号地

  邮政编码：650501 

  电话号码：0871-63179616 

  传真号码：0871-67427819